Онкомаркеры

Причиной возникновения злокачественных опухолей в организме является нарушение регуляции процесса клеточного деления. Неконтролируемое клеточное деление приводит к образованию аномальной массы ткани, т.е. к тому, что известно под названием «опухоль».

Опухолевые клетки отличаются от нормальных ферментативным аппаратом, метаболическими изменениями, потерей дифференциации, повышенной инвазивностью, потерей чувствительности к медикаментам. Злокачественным опухолям свойственна способность к инвазии и метастазированию.

Инвазия- это врастание в нормальные ткани.

В аномальных опухолевых клетках начинается синтез соединений, практически не встречающихся в здоровых тканях. Эти соединения получили название – онкомаркеры. От соединений, вырабатываемыми нормальными клетками, они отличаются или качественно (опухолеспецифичные), или количественно (ассоциированные с опухолью, присутствующие также и в нормальных клетках).

Метастазирование-процесс переноса опухолевых клеток в другие органы и ткани.

Эти вещества представляют собой макромолекулы, в основном белки с углеводным или липидным компонентом. Как правило, они формируются внутри или на поверхности опухолевых клеток, или же в результате индукции образуются в других клетках. Опухолевые маркеры являются своего рода «маячками» опухолевого роста. С их помощью можно выявить злокачественное новообразование, определить степень и дальнейшее развитие болезни, уровень ремиссии, корректировать методику лечения

Обследование на наличие опухолевых маркеров настоятельно рекомендуется тем лицам, которые находятся в группе повышенного онкологического риска .

На сегодняшний день в мире насчитывается около 200 соединений, относящихся к опухолевым маркерам которые применяются для диагностики различных локализаций рака.
Однако, практическое применение нашли около двух десятков соединений. Согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), определение опухолевых маркеров, необходимо проводить по следующей схеме:
В течение первого года после проведенного противоопухолевого лечения ежемесячно;
В течение второго года после лечения через месяц;
В течение третьего года - один раз в квартал.
Диагностика онкологической патологии ( доброкачественных и злокачественных) опухолей в многопрофильном МЦ «Славия» проводится на самом высоком уровне. В широком спектре услуг есть определение наличия онкомаркеров в крови пациентов, которые позволяют диагностировать рак молочной железы, яичника, шейки матки, предстательной железы, рак лёгкого, толстого кишечника, трофобластические опухоли, первичный рак печени, поджелудочной железы, мочевого пузыря, злокачественную меланому, лимфомы на самой ранней стадии опухолевого процесса. Широко известно, что в начале своего развития очень часто опухоли не дают выраженной симптоматики, симулируя широкий круг различных заболеваний. Поэтому чрезвычайно актуальна проблема диагностики злокачественных новообразований на ранних стадиях.

Если Вы хотите пройти самостоятельно лабораторный онкологический скрининг, необходимо учесть следующие факторы:

- неправильный выбор маркеров по отношению к вашему заболеванию приведет к тому, что при данном диагнозе не будет выявлено повышение уровня исследуемых маркеров;
- в начальной стадии заболевания, при небольшой массе опухоли вряд ли в крови будет определяться значительная концентрация маркера;
-лечение (операция, химиотерапия), приводящие к полному удалению опухоли, обязательно должно сопровождаться снижением уровней онкомаркеров до нормы;
- при проведении исследования опухолевых маркеров, необходимо учитывать факторы, которые могут оказать влияние на уровень исследуемого маркера (например, повышение ПСА при массаже предстательной железы);
-заболевания печени и почек, влияющие на метаболизм онкомаркеров могут также изменять результаты анализа;
-при длительном наблюдении пациентов решающим является не абсолютный показатель уровня маркера, а динамика изменения его концентрации.

Во-первых: опухолевые маркеры всегда(!), как бы вы не были заняты, необходимо определять одним и тем же методом в одной и той же лаборатории.

Во-вторых: для правильного выбора необходимого спектра исследований и адекватной клинической оценки показателей маркеров необходимо тесное сотрудничество с высококвалифицированным врачом-онкологом.

Врачи клиники «Славия» широко применяют исследование онкомаркеров в тандеме с другими клинико-лабораторными и инструментальными методами, что дает возможность быстрой постановки диагноза и начала лечения.

Среди маркеров опухолей эпителиальной природы – рака – наибольшее распространение имеет раково-эмбриональный антиген (РЭА, СЕА).
У здоровых людей содержание РЭА в сыворотке крови низкое (0 - 5,0 нг/мл). У хронических курильщиков эта цифра выше. С наибольшим постоянством (до 90 % случаев) РЭА повышен в крови больных раком толстой кишки (причем чаще левого отдела), желудка и поджелудочной железы.
Достоверное повышение уровня РЭА в крови наблюдается также у больных с опухолями других локализаций: у 25-40 % больных раком лег¬кого, около 40 % – лимфомами, у 20-30 % – опухолями яичников, у 30-50 % – медуллярным раком щитовидной железы, у 20 % – раком шейки матки, у 20-30 % – раком молочной железы, у 15 % больных меланомами и у 10-20 % – при доброкачественных опухолях.
Отмечается повышение титра РЭА при циррозах печени, панкреатитах, язвенной болезни желудка, неспецифическом язвенном колите, при эмфиземе легких, туберкулезе и хроническом бронхите, аутоиммунных болезнях, у курящих ограничивает его специфичность. Поэтому в диагностике онкологических заболеваний и при мониторировании целесообразно использовать комбинацию других дополняющих опухолевых маркеров.

К таким маркерам относится углеводный, или карбогидратный, антиген СА 19-9, уровень которого возрастает при аденокарциномах желудочно-кишечного тракта и лишь незначительно увеличивается при воспалительных заболеваниях, язвенной болезни желудка, панкреатитах и у курящих, что, несомненно, повышает его диагностическое значение. Средний уровень СА 19-9 в сыворотке крови здоровых людей составляет примерно 7,0 Е/мл, более чем у 95 % людей – ниже 37,0 Е/мл. При раке поджелудоч¬ной железы, толстой и прямой кишки, желудка и желчных путей уровень антигена возрастает в десятки, сотни и даже тысячи раз. СА 19-9 является лучшим показателем рака желудка, тол-стой и прямой кишки, чем РЭА, так как уровень СА 19-9 у больных доброкачественными опухолями, циррозом печени, острым и хроническим гепатитом и/или панкреатитом повышается незначительно. Концентрация СА 19-9 в сыворотке крови возрастает у 75-95 % больных раком поджелудочной железы. панкреатогепатодуоденальной области. Незначительное повышение уровня СА 19-9 наблюдается при некоторых видах злокачественных опухолей молочной железы, яичников и голов-ного мозга.
Доказана высокая информативность совместного использования РЭА и СА 19-9 в прогнозировании рецидивов заболевания. Возрастание концентрации РЭА отмечается в 82 % случаев рецидива рака прямой кишки, СА 19-9 – в 56 % случаев. Точность прогнозирования течения заболевания увеличивается при учете суммы результатов исследования обоих маркеров и достигает 91 %.

В начале 80-х гг. был выделен и описан новый антиген, ассоциированный с опухолями желудочно-кишечного тракта, – СА 72-4. Его продуцируют различные злокачественные опухоли эпителиальноклеточного происхождения (рак толстой и прямой кишки, желудка, поджелудочной железы, яичников, молочной железы, легких) и выделяют в кровь. Норма СА 72-4 составляет 0-3 нг/мл, пограничные значения – 3-6 нг/мл, положительными считаются величины > 6 нг/мл. Наиболее значительное повышение уровня сывороточного СА 72-4 выявлено при злокачественных новообразованиях желудочно-кишечного тракта. Чувствительность СА 72-4 как маркера карциномы желудка достаточно высока (78,4 %), заметно превосходит таковую для РЭА и СА 19-9. Кроме того, СА 72-4 показывает высокую специфичность при дифференциальной диагностике доброкачественных и злокачественных процессов в желудочно-кишечном тракте. Одновременное определение трех опухолеассоциированных антигенов – РЭА, СА 19-9, СА 72-4 – повышает диагностическую чувствительность до 83 %.

Альфа-фетопротеин (АФП, AFP) синтезируется в эпителии желточного мешка и эмбриональных гепатоцитах. У здоровых людей, за исключением беременных женщин, содержание АФП не превышает 10 мЕ/мл. Незначительное повышение этого уровня у взрослых указывает, как правило, на регенераторный процесс в печени, сопровождающий вирусный гепатит или цирроз, либо на хроническую почечную недостаточность. У детей первого года жизни практически при любом заболевании наблюдается повышение уровня АФП в крови. Выраженный и стойкий подъем концентрации АФП в сыворотке крови чаще всего встречается при гепатоцеллюлярном раке и тератокарциномах яичка и яичников, значительно реже – при метастатических поражениях печени, АФП пригоден для раннего выявления первичного рака печени.

Нейронспецифическая енолаза (НСЕ, NSE) – изофермент широко распространенного цитоплазматического фермента енолазы, экспрессируемой в нейронах и нейроэндокринных клетках центральной и периферической нервной системы. В настоящее время НСЕ широко применяется в онкологической практике. Наилучшие результаты использования НСЕ получены при мелкоклеточном раке легкого (МРЛ). Повышение активности НСЕ обнаружено у 64—88 % первичных больных МРЛ. Повышенные уровни НСЕ установлены и при опухолях нейроэндокринного происхождения: медуллярной карциноме щитовидной железы, феохромоцитоме, а также при семиномах и раке почек. Динамическое наблюдение за содержанием НСЕ в крови имеет большое значение для контроля за эффективностью проводимого лечения и для раннего выявления рецидивов и метастазов опухоли.

Ферритин – основной белок системы депонирования ионов железа в клетках организма человека. Нормальная концентрация ферритина в тканях зависит от пола и колеблется в пределах 25-80 мг на 100 г ткани. В сыворотке крови здоровых людей содержание ферритина у женщин – 10-82 нг/мл, у мужчин – 10-250 нг/мг.
В последние годы возрос интерес к ферритину как к онкогенному белку. При ряде злокачественных заболеваний (рак легкого, желудка, молочной железы, печени, прямой кишки) отмечено повышение уровня ферритина в крови. Механизм повышения уровня ферритина, циркулирующего в крови при злокачественных заболеваниях, пока не ясен. Обнаружено, что ферритин способен блокировать лимфоциты. Предполагают, что такое свойство он приобретает только при наличии злокачественной опухоли в организме. Не исключена возможность, что ферритин может подавлять иммунитет и тем самым способствовать прогрессированию опухоли, Концентрация ферритина характеризует опухолевый процесс и в некоторой степени коррелирует с прогнозом, в связи с чем целесообразно определять содержание этого маркера для контроля за течением заболевания.

Муциноподобный раковый антиген (МРА, МСА) – антиген, ассоциированный со злокачественными новообразованиями молочной железы. В крови больных раком молочной железы концентрация МРА возрастает по сравнению со здоровыми людьми, у которых концентрация антигена в крови не превышает 11 Е/мл. Увеличение уровня МРА коррелирует со стадией заболевания. Диагностическая эффективность МРА при начальных стадиях заболевания невысокая, но при активном и распространенном процессе (генерализации) он незаменим. Данный маркер целесообразно использовать для мониторинга, определения эффективности проводимого лечения, для раннего выявления рецидивов рака молочной железы. Первичная диагностика злокачественных опухолей должна основываться на определении уровня МРА только в сочетании с другими тестами и клинической симптоматикой.

Вторым опухолевым маркером, специфичным для рака молочной железы, является СА 15-3. Использование его показано как для мониторинга терапии больных раком молочной железы, так и для выявления рецидивов и метастазов. Количество цирку¬лирующего СА 15-3 зависит от стадии заболевания. Существуют данные о высокой эффективности использования определения СА 15-3 для раннего прогнозирования чувствительности опухоли к химиотерапии. Использование рациональной комбинации нескольких опухолеассоциированных антигенов повышает их диагностическую чувствительность и специфичность. Для рака молочной железы наиболее эффективно сочетание определения МРА, РЭА и СА 15-3. Повышенный уровень СА 15-3 может встречаться при раке легкого, поджелудочной железы и яичников.

Хорионический гонадотропин (ХГ, HCG), ХГ секретируется трофобластическимй клетками плаценты в течение беременности и стимулирует развитие желтого тела. У здоровых женщин ХГ синтезируется начиная с 6-го дня беременности, после 18 нед количество его снижается. Основным онкологическим заболеванием, при котором фиксируется высокий уровень ХГ в крови, является метастазирующая хорионэпителиома (определяется в 100 % случаев). В процессе химиотерапевтического лечения контроль за содержанием ХГ позволяет выявить чувствительность опухоли к тому или иному препарату и составить определенное представление о прогнозе заболевания. Повышенный уровень ХГ также определяется у больных с тератогенными карциномами яичка, при раке яичек и яичников, желудка, печени и почек. Оптимальную диагностическую информацию можно получить при одновременном исследовании ХГ и АФП.

Опухолеассоциированный антиген СА 125 – избирательный маркер опухолевого поражения яичников. У практически здоровых женщин уровень антигена в сыворотке крови не превышает 35 Е/мл. Незначительное возрастание его обнаруживается при беременности, лактации и менструации или после менопаузы. Кроме того, повышенное содержание антигена СА 125 имеет место у 1.5 % больных раком желудка и шейки матки, у 24 % — доброкачественными опухолями яичников. Максимально высокие уровни СА 125 отмечаются у больных с эпителиальной карциномой яичников, прежде всего серозного типа, аденокарциномой эндометрия и фаллопиевых труб. Повышение концентрации СА 125 в крови наблюдается также при раке поджелудочной железы, первичном раке печени, бронхогенной карциноме и метастазах описанных ранее карцином в печень. лапаротомии. Определение СА 125 в процессе лечения и дальнейшего динамического наблюдения — полезный тест для оценки ответа на лечение, а также для предсказания прогрессирования процесса. Следует подчеркнуть, что только при регулярном определении уровня СА 125 с интервалом не более 3 мес его изменения можно рассматривать как клинически значимые. Необходимо помнить, что умеренно повышенный уровень СА 125 может наблюдаться при раке поджелудочной и молочной желез, легкого, желудка, толстой кишки, а также при таких неонкологических заболеваниях, как воспаления серозных оболочек, цирроз и эндометриоз.

Простатоспецифический антиген (ПСА, PSA) обнаружен в эпителиальных клетках нормальной ткани простаты при добро-качественной гиперплазии и злокачественном перерождении ткани предстательной железы. ПСА также определяется в секрете простаты и семенной жидкости. В очень низких концентрациях его обнаруживают у женщин. У больных раком предстательной железы устанавливают повышенные концентрации ПСА даже на ранних стадиях болезни. При этом, концентрация антигена в крови прямо пропорциональна стадии опухолевого процесса. При местно-распространенном процессе или отдаленных метастазах уровень ПСА резко возрастает в 100 % случаев по сравнению с нормой. Повышение уровня ПСА в сыворотке крови больных предшествует клиническому выявлению прогрессирования заболевания за 8-18 нед. Целесообразно использовать определение ПСА как первый этап скрининга в программах для выявления рака предстательной железы.

АСК, или АПК (SCC), – антиген сквамозных клеток или сывороточный антиген плоскоклеточной карциномы. В норме содержание АСК в крови составляет 0-1,5 нг/мл, значения 1,5- 2 нг/мл рассматриваются как пограничные, а выше 2 нг/мл как патологические.

Повышенный уровень АСК наблюдается при плоскоклеточ­ном раке легкого, раке шейки, тела матки, эндометрия, наруж­ных половых органов и влагалища, а также при раке молочной железы, языка, ротовой полости и губ, раке гортани и пищевода. Отмечено возрастание содержания в крови этого антигена у боль­ных Повышенный уровень АСК наблюдается при плоскоклеточ­ном раке легкого, раке шейки, тела матки, эндометрия, наруж­ных половых органов и влагалища, а также при раке молочной железы, языка, ротовой полости и губ, раке гортани и пищевода. Отмечено возрастание содержания в крови этого антигена у боль­ных почечной недостаточностью, хроническими заболеваниями печени и при физиологической беременности. Основные пока­зания к исследованию – контроль за опухолями фасциальной области, карциномой легких (преимущественно эпидермоидной).

Цифра 21-1 (Cyfra 21-1) присутствует в клетках легочной ткани, матки и желудочно-кишечного тракта. Используется в качестве показателя степени деградации злокачественных тка­ней и клеточного некроза. Нормальные величины находятся в пределах 0-2,5 нг/мл, патологическое значение имеют величи­ны > 3,5 нг/мл. Повышение уровня этого онкомаркера отмечает­ся при полиморфно-клеточном раке легкого, раке шейки мат­ки, молочной железы, мочевого пузыря, яичника, пищевода, прямой кишки. Показано, что сывороточный уровень маркера резко снижается после удаления опухоли легкого, особенно после радикальной операции. Этот маркер обладает высокой информа­тивностью в мониторинге рака легкого.

При заболеваниях доброкачественной этиологии повышен­ное содержание в крови цифра 21-1 отмечено при циррозе пече­ни, хронической почечной недостаточности, бронхиальной аст­ме и туберкулезе. Основные показания к исследованию этого маркера - это мониторинг рака матки (прежде всего ее шейки) и полиморфно-клеточного рака легкого.

ТПА (тканевый полипептидный антиген) и ТПС (тканевый полипептидный специфический антиген). При физиологических условиях оба маркера продуцируются трофобластом плаценты, а также печенью, легкими, кишечником и почками развивающе­гося плода. У здоровых взрослых людей его можно обнаружить в эпителии протоков молочной железы, мочевого пузыря, в лег­ких и органах пищеварительного тракта. Норма составляет 0-2,5 нг/мл, патологическими считаются значения > 3,5 нг/мл. Повы­шенный уровень выявляется у больных полиморфно-клеточным раком легкого, раком шейки матки, молочной железы, мочево­го пузыря, яичников, пищевода и прямой кишки. При доброка­чественной этиологии повышенные уровни этих маркеров отме­чены у больных циррозом печени, сахарным диабетом, в пос­леоперационном состоянии, при заболеваниях иммунной сис­темы, хронической почечной недостаточности, бронхиальной астме, инфекции дыхательных путей.

Б-2-МГ (бета Б-2-МГ ин-2-микроглобулин) является глобулярным бел­ком. Физиологическая продукция тенсивно происхо­дит в В-лимфоцитах и плазмоцитах. Его можно обнаружить во всех клетках, кроме эритроцитов и клеток трофобласта. Высокие показатели этого опухолевого маркера наблюдаются при лейко­зе, лимфомах, множественной миеломе. Однако следует учиты­вать, что повышенный уровень Б-2-МГ бывает и при воспали­тельных заболеваниях, обширном клеточном некрозе (вследствие химиотерапии и радиотерапии), хронических заболеваниях пе­чени, почечной недостаточности. Основные показания к иссле­дованию — диагностика и мониторинг множественной миеломы (особенно в распространенной стадии), выбор целевой терапии при хроническом лимфолейкозе. Нормальные значения Б-2-МГ – 660,0-2740,0 нг/мл

В широкой онкологической практике используются также мар­керы, относящиеся к белкам острой фазы воспаления (БОФ).

БОФ — соединения, синтез которых неспецифически уве­личивается в ответ на патологические процессы разного харак­тера: воспаление, повреждение, злокачественные новообразо­вания, а также при беременности. Все эти белки являются гликопротеинами, синтезируются клетками печени, однако меха­низм синтеза большинства БОФ при злокачественных новообра­зованиях неясен. По аналогии с механизмом формирования БОФ при воспалении опухоль также может быть источником разных опухолеспецифических факторов, которые приносятся с током крови в печень и вызывают стимуляцию ее белково-синтетической функции. По современным представлениям, этими фактора­ми являются цитокины — интерлейкин-1, высвобождаемый при активации фагоцитирующих клеток, и/или эпидермальный фак­тор, активирующий Т-клетки, высвобождаемый при разруше­нии эпидермальных клеток. Существует и другое мнение, согласно которому уровень БОФ увеличивается в результате вторичного воспаления, вызываемого злокачественным новообразованием.

БОФ не являются специфичными только для злокачествен­ных новообразований, но все же, несмотря на это, относительная простота методов их определения, не требующая дорогосто­ящей аппаратуры и реактивов, дает основание рекомендовать их в качестве неспецифических маркеров злокачественных новооб­разований.

Церулоплазмин (ЦП). Содержание ЦП в сыворотке крови уве­личивается при злокачественных новообразованиях разных лока­лизаций (рак легкого, молочной железы, шейки матки, желудоч­но-кишечного тракта) в 1,5-2 раза у первичных больных, дости­гая значительных величин при большой распространенности про­цесса. Успешное химио- и лучевое лечение сопровождается сни­жением, вплоть до нормализации, уровня ЦП.

Гаптоглобин (ГЦ). Содержание ГП повышается при таких злокачественных новообразованиях, как рак молочной железы, рак желудочно-кишечного тракта, гениталий, легкого и др.

Особое значение имеет исследование уровня ЦП, ГП при лимфогранулематозе (ЛГМ), а также при других злокачествен­ных лимфопролиферативных заболеваниях. Увеличение содержа­ния этих белков сопутствует процессам клеточной пролиферации и является отражением паранеопластических процессов при ЛГМ. Повышение уровня ЦП и ГП – наиболее ранние признаки ак­тивности процесса, сопутствующие возникновению общих симп­томов (чувствительность 100 %). В отличие от ЛГМ эти показатели при лимфо- и ретикулосаркомах изменяются реже и практически не зависят от степени распространенности процесса.

С-реактивный белок (СРБ). Синтез этого белка усиливается в ответ на формирование в организме опухолей разных локализаций. Повышение уровня СРБ отмечено при раке легкого, пред­стательной железы, желудка, яичников и др. Несмотря на свою неспецифичность, СРБ наряду с другими БОФ, указанными ранее, может служить маркером прогрессирования опухоли и рецидива заболевания. Содержание СРБ увеличено у больных раком предстательной железы до лечения и при рецидиве болез­ни в 85 % случаев.

Белок Бенс-Джонса (ББД) состоит из свободных моноклональных цепей γ-глобулинов или их фрагментов. Благодаря своей относительно невысокой молекулярной массе (от 20 000 до 40 000) этот белок фильтруется почечными клубочками и попадает в мочу, в связи с чем является одним из ранних признаков миеломной болезни.

Появление М-градиента обусловлено выработкой моноклональных белков клетками злокачественной плазмоцитомы. По данным многих авторов, М-градиент – важный и на­дежный маркер для диагностики миеломной болезни.

Выявляется М-градиент у 15-17 % больных со злокачествен­ными лимфопролиферативными заболеваниями, а также у 10% больных со злокачественными эпителиальными заболеваниями желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря, шейки матки, молочной, щитовидной, предстательной железы, меланомой.

Эктопические гормоны, биологически активные соединения, рецепторы. Существуют две возможности синтеза и секреции опухолевой тканью гормонов: 1) секреция эутопических гормо­нов, т.е. опухолевые клетки эндокринных желез синтезируют и секретируют свойственные им гормоны, но в большом количе­стве; 2) синтез и секреция опухолями эктопических гормонов, которые не свойственны этому органу при нормальной функции. Опухоли, секретирующие эктопические гормоны, редки; симп­томатика и клинические проявления их хорошо известны, диагностика не представляет существенных трудностей, если есть соответствующие наборы для радиоиммунологического или иммуноферментного анализа. Злокачественные образования легко­го, бронхов, поджелудочной и щитовидной желез синтезируют и секретируют некоторые эктопические гормоны.

Адренокортикотропный гормон (АКТГ) является одним из первых гормонов, эктопическая секреция которого была описа­на при МРЛ 60 лет назад.

Повышенный уровень АКТГ (> 100 пг/мл) отмечен у 6 % здоровых лиц, у 31 % людей, страдающих хроническими заболе­ваниями легких, а также у тучных людей, при стрессах и некото­рых депрессивных состояниях. Эктопическая продукция наблю­дается у 30-70 % больных мелкоклеточным и немелкоклеточным раком легкого.

 Повышенное содержание АКТГ в плазме крови обнаружи­вается при медуллярном раке щитовидной железы и раке вилочковой железы в 20-90 % случаев, при раке, яичника – в 20 %, при раке молочной железы – в 41 %, при раке желудка – в 54 % и при раке толстой кишки – в 27 % случаев.

Полиамины (ПА) – алифатические амины с низкой молеку­лярной массой, широко распространены в природе, их обнару­живают практически во всех клетках организма человека. К этой группе относятся путресцин, спермидин, спермин. ПА играют важную физиологическую роль в процессах клеточной пролифе­рации, синтеза нуклеиновых кислот и белков. Наиболее часто повышенный уровень ПА выявляют у больных раком желудка (в 80 % случаевВысокая частота ложноположительных тестов (20-30 % в кон­троле) ограничивает применение ПА в диагностике указанных заболеваний, однако эти тесты с успехом используются при мо­ниторинге больных раком желудка, яичника, нефробластомой, злокачественными лимфопролиферативными заболеваниями.

Катехоламины (КА) и их метаболиты широко применяются в дифференциальной диагностике опухолей симпатико-адреналовой системы, к которым относятся нейробластомы и феохромоцитомы. По данным многочисленных исследований, экскреция КА, их пред­шественников и метаболитов наблюдается у 80-90 % детей с опухолями симпатического отдела нервной системы.

Рецепторы стероидных гормонов – маркеры гормональной чувствительности опухолей молочной железы, матки и предста­тельной железы. Стероидные гормоны участвуют в физиологи­ческой регуляции практически всех клеток и систем организма. Однако только клетки, содержащие рецепторы, – специфиче­ские белки с высоким сродством к гормону и связывающие его, обладают чувствительностью к гормонам. Этот феномен лежит в основе определения уровня рецепторов экстрогенов, прогесте­рона и андрогенов в опухолях гормонально-зависимых органов. Только 45-50% опухолей чувствительны к эндокринной тера­пии. Для определения чувствительности опухоли к гормонам ис­следуют рецепторный состав и уровень рецепторов в удаленной опухоли или биоптатах. Гормонально-чувствительными считают опухоли, уровень рецепторов эстрогенов и прогестерона кото­рых составляет для молочной железы более 10 фмоль в 1 мг белка цитозоля, а для матки соответственно более 10 и более 20 фмоль/л. Обнаружение рецепторов в опухолях гормонально-зависимых органов свидетельствует о наличии опухолевых клеток, контро­лируемых стероидными гормонами и, следовательно, положи­тельно отвечающих на гормонотерапию. Кроме того, опухоли, имеющие высокий уровень рецепторов эстрогенов и прогестеро­на (более 100 фмоль в 1 мг белка цитозоля), прогностически более благоприятны, чем рецепторотрицательные опухоли.

Ферменты и изоферменты. Лактатдегидрогеназа (ЛДГ). В 50-60 гг. многочисленными исследованиями было обнаружено уве­личение общей активности ЛДГ в злокачественных опухолях по сравнению с ее исходной активностью в нормальных тканях и доброкачественных новообразованиях. Данные литературы свидетельствуют о большой практиче­ской значимости ЛДГ, прежде всего в мониторинге злокачествен­ных опухолей. Недостаточно высокие чувствительность и специ­фичность ограничивают использование фермента в целях диаг­ностики.

Креатинкиназа (КК). Чаще всего КК-м (митохондриальная креатинкиназа) выявляется в сыворотке крови больных с опу­холями желудочно-кишечного тракта. Чувствительность пробы при злокачественных опухолях желудка – 50%, толстой кишки – 57-75%, печени – 59%.

Щелочная фосфатаза (ЩФ). Костная ЩФ – изофермент, синтезируемый остеобластами. Активность костной ЩФ повы­шается при остеогенной саркоме остеобластического типа, остеобластных метастазах в кости рака молочной и предстательной желез. Частота повышения активности костной ЩФ при мета­стазах рака предстательной железы составляет 75-85%, молоч­ной железы – 65-86 %. Печеночная ЩФ, согласно существующим представлениям, вырабатывается гепатоцитами. Повышенная активность печеноч­ной фосфатазы наблюдается прежде всего при метастатических и первичных опухолях печени (70-90% случаев), при механи­ческой желтухе, вызванной опухолями гепатопанкреатодуоденальной зоны, – в 100 % случаев.      Большинство охарактеризованных маркеров используют для мониторинга и некоторые – для прогноза.

  На основании анализа современного  состояния проблемы использования опухолевых маркеров для первичной диагности­ки и мониторинга рака разработаны схемы из наиболее эффек­тивных и адекватных маркеров. В эти схемы включены как  опухолеиндуцированные неспецифические маркеры, так и опухолепродуцируемые маркеры, обладающие наиболее высокими спе­цифичностью и чувствительностью и зарекомендовавшие себя как адекватные в плане топической диагностики.. Совокупность изменений этих мар­керов может быть основой для проведения дополнительных ис­следований  с целью своевременной диагностики рака или фор­мирования групп повышенного риска